近日，著名学术期刊Advanced Materials在线发表了公共卫生学院宋海云研究员与季晓媛副研究员、上海交通大学化学化工学院樊春海院士和上海师范大学化学与材料科学院陈楠教授团队题为“Slimming and Reinvigorating Tumor-Associated Dendritic Cells with Hierarchical Lipid Rewiring Nanoparticles”的研究成果。该研究设计和构建了一种多层次脂质重编程纳米粒子，特异性地向肿瘤相关树突状细胞递送多种脂代谢干预药物，通过协同性地抑制外源性脂质摄取、内源性脂质合成和成脂基因转录等途径重塑肿瘤相关树突状细胞的抗肿瘤免疫功能，从而提出了一种重塑肿瘤浸润免疫细胞的新策略，显著提高了癌症免疫治疗效果。
肿瘤相关树突状细胞（TADCs）是抗肿瘤先天性免疫和适应性免疫的关键免疫细胞，然而外源性脂质摄取和内源性脂质合成的多途径脂质代谢机制可诱导TADCs产生免疫耐受，从而降低肿瘤对多种治疗策略的响应性。该研究利用聚己内酯-聚乙烯亚胺纳米粒子（PCL-PEI）的自组装特性，在疏水性内核中负载乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（TOFA）和X-框结合蛋白mRNA剪切抑制剂（STF），并在亲水的纳米粒子表面通过静电作用装载脂质摄取抑制剂Fucoidan，构建了一种多层次脂质重编程纳米粒子。该纳米粒子表面包被的Fucoidan可以靶向TADCs表面的脂质转运受体Msr1并同时抑制外源性脂质摄取，而纳米粒子内化后释放的TOFA和STF分别抑制内源性脂质生物合成和脂质合成相关基因转录，三效合一重编程TADCs脂质代谢，从而缓解TADCs的免疫耐受并重塑其在炎性细胞因子分泌、细胞毒性T细胞募集和肿瘤抑制等方面的功能，进一步克服了肿瘤对免疫检查点阻断疗法的耐药性，为肿瘤免疫疗法提供了一种非传统模式的新方案